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H7N9禽流感病毒究竟是種什么樣的病毒

發(fā)布時(shí)間:2013-04-22 瀏覽次數(shù)(156) 發(fā)布來(lái)源:南陽(yáng)南石醫(yī)院
今年春天,禽流感再次殺來(lái),而且是新型的H7N9病毒引起的。禽流感病毒究竟是種什么樣的病毒,居然可以在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)如此發(fā)達(dá)狀況下不斷出現(xiàn),還能讓人緊張不已?人又非“禽”,為何會(huì)頻頻感染禽流感,難道是我們的身體變?nèi)趿耍窟@次新出現(xiàn)的H7N9病毒,是從H1N1演化來(lái)的“7.9版”嗎?禽流感是越來(lái)越厲害了,還是正在被人類(lèi)攻克,還是未來(lái)還可能有更強(qiáng)大的病毒出現(xiàn)?人類(lèi)可能徹底消滅禽流感嗎?

流感、感冒以及其它

說(shuō)明: http://cdn.songshuhui.net/wp-content/uploads/2013/04/3d27ee937df24363beb51d4131ac56fc-9a2e8e69c738402a8294d10c8556efe0-6-212x300.jpg

  禽流感的全名,是“鳥(niǎo)禽類(lèi)流行性感冒”,簡(jiǎn)單說(shuō)就是禽鳥(niǎo)類(lèi)患的流感。
  通常禽流感不會(huì)在人與人之間傳播 ,但它們有時(shí)能夠傳染給直接接觸鳥(niǎo)類(lèi)的人或者其它動(dòng)物。1997年香港出現(xiàn)的H5N1,導(dǎo)致18人感染,6人死亡 ,就是這種情況。
  人類(lèi)得了禽流感,其實(shí)簡(jiǎn)單說(shuō)也是得了一種流感。所謂流行性感冒,一般人看這個(gè)詞覺(jué)得感冒而已,一些醫(yī)生甚至一開(kāi)始也把流感患者當(dāng)一般感冒來(lái)治,但其實(shí)流感與通常的感冒(季節(jié)性感冒)是完全不同的,將流感當(dāng)一般感冒對(duì)待可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
  誰(shuí)將這兩個(gè)名字起得如此類(lèi)似已不可考,但這確實(shí)最“坑爹”的一次起名,不知延誤過(guò)多少人的生命。世界衛(wèi)生組織(WHO)的調(diào)查數(shù)字顯示,全世界范圍內(nèi),每年約有300萬(wàn)人感染流感病毒,其中約25至50萬(wàn)人死于流感及其引起的并發(fā)癥,1999年更是有超過(guò)400萬(wàn)人死于流感。
  再看看人類(lèi)的歷史,僅在20世紀(jì)就出現(xiàn)過(guò)3次世界范圍的流感大流行,分別發(fā)生于1918年、1957年和1968年。其中以1918-1919年的流感最為嚴(yán)重,后來(lái)確定其病原體是H1N1。其與2009年爆發(fā)的流感同屬于H1N1,但并非相同毒株(關(guān)于這讓人頭大的“H”和“N”,還有“毒株”會(huì)在下面詳細(xì)解釋),但造成的危害也要大得多。
  這場(chǎng)流感也叫西班牙流感,因西班牙媒體和公眾的關(guān)注而得名,但其實(shí)際波及到了世界上絕大部分地區(qū)。從1918年3月到1919年4月前后,這場(chǎng)歷時(shí)1年多的瘟疫共造成5000萬(wàn)到1億人喪生,沉重打擊了全球政治與經(jīng)濟(jì),甚至在一定程度上推動(dòng)了第一次世界大戰(zhàn)的結(jié)束。
  西班牙病毒的起源眾說(shuō)紛紜??茖W(xué)家從當(dāng)年保存完好的尸體中獲取了病毒樣本,有研究分析認(rèn)為它帶有禽流感病毒的分子特征,很可能是在某種鳥(niǎo)類(lèi)中產(chǎn)生,然后傳給了人類(lèi)。但也有學(xué)者提出不同意見(jiàn),認(rèn)為是在哺乳動(dòng)物中傳播,最后傳給了人,并且當(dāng)時(shí)確實(shí)有豬群感染流感的記錄。但所有觀點(diǎn)在有一點(diǎn)是一致的,就是病毒很可能是先在動(dòng)物中傳播,變異以后獲得了人與人之間傳播的能力,而在人與人之間傳播過(guò)程中毒性一度再次增強(qiáng),才造成了如此嚴(yán)重的后果。
  與大多數(shù)流感不同,西班牙流感的死亡率呈現(xiàn)"W"形分布,死亡率最高的是年輕人。2007年 ,科學(xué)家用1918年的H1N1毒株去感染猴子,終于揭開(kāi)了其中的奧秘。這些被感染的猴子在數(shù)天內(nèi)就死亡,其血液中的免疫蛋白達(dá)到了一個(gè)極高的水平。原來(lái),病毒使免疫系統(tǒng)高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn),甚至"過(guò)載",各種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)引起了一場(chǎng)"免疫因子風(fēng)暴",亢奮的免疫系統(tǒng)開(kāi)始胡亂攻擊,甚至損傷了自身器官,從而造成了患者死亡。
可見(jiàn),強(qiáng)力流感來(lái)襲的話,還是挺可怕的。
  H?N?
  "禽流感",其構(gòu)詞與"豬流感"、"狗流感"、"人流感"等是一致的,就是指適合在特定的動(dòng)物群體中傳播的流感。但這不意味著只有鳥(niǎo)類(lèi)能患禽流感,人、貓、狗和豬都曾被檢出感染禽流感,甚至獸中之王老虎也沒(méi)有幸免。
  事實(shí)上,目前人類(lèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,它們是流感的病原體,通常為直徑10-300納米(十億分之一米)的球形顆?;蚶w維,表面有膜,上面還像刺猬一樣,有一些突起。
其中,甲型流感病毒能夠感染人、其它哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類(lèi),最容易變異,并且是幾次主要大流行的流感的病原體。乙型流感和丙型流感除了能感染人,還分別能感染海豹和豬,它們目前造成的危害遠(yuǎn)不及甲型流感病毒,而我們對(duì)丙型流感還知之甚少。
  除此以外,還曾經(jīng)在非洲發(fā)現(xiàn)過(guò)一種"?。―)型"流感病毒,又叫Thogoto病毒,能引起人腦膜炎,但較為少見(jiàn)。最后,這些流感病毒還有一個(gè)親戚,能夠引起大西洋鮭魚(yú)的貧血癥。這些流感病毒的外觀都比較相似,往往需要通過(guò)分子生物學(xué)手段才能將它們區(qū)分開(kāi)。總體來(lái)說(shuō),最引人關(guān)注的還是甲型流感。
  甲型流感病毒家族也最大,又分成了若干個(gè)亞型,通常寫(xiě)作HhNn,h和n是變化的數(shù)字,H和N則指的是病毒表面特征性的突起。這就好比衣服上特殊的花紋,科學(xué)家就靠這些“花紋”來(lái)給病毒歸類(lèi),所以我們一看到HhNn的說(shuō)法,那它就是指一類(lèi)甲型流感病毒了。
  其中,"H"是血凝素(HA, hemagglutinin)的英文字頭,它是一種圓柱形分子,不同亞型的分子間有細(xì)微的區(qū)別 ,也是能夠被免疫系統(tǒng)所識(shí)別的抗原,按照發(fā)現(xiàn)的時(shí)間順序,目前已知17個(gè)亞型 ,其中后兩個(gè)是近年才發(fā)現(xiàn)的,H16在2004年被發(fā)現(xiàn),只從瑞典和挪威等國(guó)攜帶甲型流感的紅嘴鷗中檢出過(guò);H17則是2012年在果蝠中發(fā)現(xiàn)的。目前,在人流感病毒中只發(fā)現(xiàn)過(guò)H1、H2和H3三種。
  N是神經(jīng)氨酸酶(NA,neuraminidase)的英文首字母,目前人類(lèi)已經(jīng)檢測(cè)到的有10個(gè)亞型,它的作用是可以幫助病毒從宿主細(xì)胞中釋放出來(lái)。
這樣算來(lái),甲型流感病毒理論上能有17×10種組合,也就是170種,但實(shí)際種類(lèi)遠(yuǎn)少于這個(gè)數(shù)字,因?yàn)楹芏嘟M合類(lèi)型都并未出現(xiàn),將來(lái)也可能會(huì)有更多類(lèi)型新產(chǎn)生或被發(fā)現(xiàn)。
  每一個(gè)甲型流感病毒亞型中還會(huì)出現(xiàn)不同的病毒,彼此的基因組略有差別,稱為“毒株”。有的毒株適合在人群中傳播,那就是人流感病毒,目前已知的人流感類(lèi)型有H1N1、H1N2和H3N2三型。
目前已知的所有甲型流感病毒亞型中都存在適合感染鳥(niǎo)類(lèi)的毒株,因此有人認(rèn)為,流感病毒總是先在鳥(niǎo)類(lèi)中進(jìn)化出來(lái),然后傳給其它鳥(niǎo)類(lèi)和哺乳動(dòng)物,然后再進(jìn)一步進(jìn)行變異成適應(yīng)在相應(yīng)動(dòng)物中傳播的流感病毒。
  百變病毒
  這次的H7N9病毒應(yīng)該是首先在家禽和鳥(niǎo)類(lèi)中形成并傳播,最終在擴(kuò)散過(guò)程中,感染了接觸到鳥(niǎo)類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)排泄物、分泌物或被污染流體的人,但目前沒(méi)有證據(jù)顯示其具備了在人群中傳播的能力。事實(shí)上,大多情況下禽流感病毒不適應(yīng)人與人之間的傳染,更難具備人群傳染的能力。當(dāng)然,一旦病毒發(fā)生了變異,則是另一種情況了。
  我們具有一套免疫系統(tǒng),凡是得過(guò)的疾病,機(jī)體都會(huì)努力記住它并產(chǎn)生抵抗力,這樣,我們二次患病的可能性就降低了。但流感卻是個(gè)例外,流感病毒的特殊之處在于,它被免疫系統(tǒng)識(shí)別的那些部分始終在默默變化著,就仿佛在逃避免疫系統(tǒng)的記憶與追殺一般--大多數(shù)人在感染流感以后的幾年后,就會(huì)對(duì)新產(chǎn)生的變異毒株再次失去抵抗力 。
  這其中的一個(gè)原因便是流感特殊的遺傳方式。中學(xué)生物里都學(xué)過(guò),人類(lèi)與動(dòng)植物的遺傳物質(zhì)是一種稱為DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)的分子,外形就如同兩股面擰在一起形成的極長(zhǎng)的麻花,上面攜帶著"遺傳密碼"。這兩股"面"互相監(jiān)督,確保遺傳信息的準(zhǔn)確。但是流感病毒的遺傳物質(zhì)卻是RNA分子,但每個(gè)RNA只有一股,穩(wěn)定性比DNA差,再加上流感RNA在傳給下一代的復(fù)制過(guò)程中有一個(gè)極為"差勁"的幫手--RNA聚合酶,新合成的子代RNA經(jīng)常會(huì)出錯(cuò)。這就好比一群粗心的學(xué)生謄抄課文,經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)次轉(zhuǎn)抄后,得到的文章早已和課文差之千里,這就是病毒變異的積累。
  免疫系統(tǒng)要再次發(fā)揮作用,就必須重新學(xué)習(xí)這些新的變異,計(jì)劃趕不上變化快,因此增加了病毒生存的幾率。而且有證據(jù)顯示,那些被免疫系統(tǒng)識(shí)別的病毒蛋白分子的變異速度要快于其它部分,似乎免疫系統(tǒng)的作用加速了某些變化。
  除了高突變率之外,不同物種間的甲型流感病毒的重組(shifts)也賦予了其易變異的特性。目前所知,甲流病毒基因組共編碼12個(gè)病毒蛋白,分布于8條RNA片段上。當(dāng)一個(gè)宿主體內(nèi)感染兩種或兩種以上甲型流感病毒時(shí),重組就有可能發(fā)生,不同種病毒之間交換一些RNA,進(jìn)行重組。比較容易察覺(jué)的是HA和NA的互換,如H1N1遇到H2N3再經(jīng)過(guò)互換以后,理論上就有可能形成H1N3、H2N1等新亞型。同時(shí),病毒的傳染性和致病性基因也可能發(fā)生交換,從而使病毒變得更弱小,或者,糟糕地變得更強(qiáng)大……

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  這也是為什么當(dāng)有禽流感發(fā)生時(shí)我們會(huì)變得緊張,特別是當(dāng)有人或其它動(dòng)物被禽流感意外感染時(shí)。因?yàn)檫@些感染了人和其它動(dòng)物的禽流感病毒,可能在這些宿主體內(nèi)遭遇其它流感病毒,比如一個(gè)感染了人流感病毒的人恰好又感染了禽流感,這時(shí)候如果發(fā)生了重組變異,就可能讓禽流感病毒從人流感病毒那里獲得在人群間傳播的能力。如果這個(gè)禽流感病毒是個(gè)高致死性的病毒,經(jīng)過(guò)這樣的變異,后果就不堪設(shè)想。因此,撲殺感染禽流感的家禽能夠減少人感染禽流感的概率,從而降低禽流感和人流感病毒發(fā)生重組的風(fēng)險(xiǎn)。
  另一個(gè)需要格外盯緊的是豬,研究發(fā)現(xiàn),不論是禽流感病毒還是人流感病毒,豬都能感染,并且能將它們"培育"得很好——這可是一個(gè)良好的重組變異中間場(chǎng)所。因此,從這個(gè)角度上,不建議大規(guī)模的豬飼養(yǎng)廠和家禽飼養(yǎng)廠規(guī)劃得過(guò)于靠近。事實(shí)上,2009年初出現(xiàn)的H1N1病毒就混合了來(lái)自人流感、豬流感和禽流感病毒的基因。

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白熱化,道魔之爭(zhēng)!

 

  有時(shí)候越簡(jiǎn)單的東西,弱點(diǎn)就越少,比如H7N9病毒,克制它們的藥物很少,而且我們還必須面對(duì)它們駭人的繁殖速度——這些小東西在感染者體內(nèi)夜以繼日地,如同流水線一般在制造同類(lèi)。目前,在與流感病毒的斗爭(zhēng)中,我們處于守勢(shì),而且形式并不十分樂(lè)觀。
  甚至目前對(duì)流感的傳播方式的了解也并不十分透徹,流感典型的傳播方式是通過(guò)咳嗽和噴嚏釋放的病毒在空氣中傳播,但有些非空氣傳播的情況卻很難解釋。帶上口罩或者減少與鳥(niǎo)類(lèi)的接觸在一定程度上對(duì)防御禽流感還是有幫助的,不過(guò),一些人去搗毀鳥(niǎo)巢什么的就偏激了,畢竟攜帶流感病毒的鳥(niǎo)是少數(shù),而且如果鳥(niǎo)需要全面撲殺的話,豬、狗、貓等等這些同樣可能的潛在攜帶者呢?
  幸運(yùn)的是,流感病毒的熱穩(wěn)定性很差,隨著氣溫的升高和太陽(yáng)紫外線的增強(qiáng),它們?cè)诃h(huán)境中所能生存的時(shí)間會(huì)越來(lái)越短,傳播力也會(huì)減弱。
從微觀層次上來(lái)講,流感病毒感染人的過(guò)程非常巧妙,它們通過(guò)特殊表面的分子騙取人體細(xì)胞將其吞下,然后將自己的遺傳物質(zhì)釋放到細(xì)胞中,奪取細(xì)胞的控制權(quán),然后利用細(xì)胞中的物質(zhì)進(jìn)行自我復(fù)制,就像在生產(chǎn)線上一樣產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)外殼,最后裝配到一起形成病毒,同時(shí)以出芽的形式從細(xì)胞上脫落下來(lái),再展開(kāi)新的征程。
  目前最主流的藥物開(kāi)發(fā)依然是針對(duì)病毒變異性不強(qiáng)的關(guān)鍵蛋白質(zhì),針對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)研究抑制劑或阻斷劑。現(xiàn)在的治療藥物主要就是設(shè)法阻斷或者抑制其中的某些環(huán)節(jié),從而抑制病毒繁殖,為機(jī)體免疫系統(tǒng)爭(zhēng)取時(shí)間。如金剛烷胺類(lèi)藥物是流感病毒里一種叫"M2蛋白"的阻斷劑,也是最早用于抑制流感病毒的抗病毒藥,但是由于其耐藥性及副作用等問(wèn)題,WHO已建議停止使用。
  目前,兩種神經(jīng)氨酸酶的抑制劑,達(dá)菲和扎那米韋,被認(rèn)為是治療甲型流感病毒感染的特效藥。但是2009年初的H1N1已經(jīng)對(duì)此類(lèi)藥物產(chǎn)生了耐藥性,并且在全球蔓延開(kāi)來(lái)。事實(shí)表明,我們對(duì)流感病毒的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,抗流感病毒藥物的研制工作仍然任重道遠(yuǎn)。幸運(yùn)的是,H7N9對(duì)達(dá)菲類(lèi)藥物似乎還沒(méi)有耐藥性,在它的幫助下,上海一名4歲的男孩被治愈,當(dāng)然,這必須是在診斷及時(shí)的前提下。
  另一個(gè)與流感病毒斗爭(zhēng)的武器是疫苗,一支典型的疫苗最終由3種成分構(gòu)成:來(lái)自乙型流感的成分,來(lái)自H1N1甲型流感毒株的成分和來(lái)自H3N2甲型流感毒株的成分,分別針對(duì)3種當(dāng)年流行(或?qū)⒆羁赡芰餍校┑亩局辍?br />   現(xiàn)在應(yīng)用的疫苗是病毒弱毒株、單獨(dú)的病毒蛋白、死亡的病毒或者病毒的類(lèi)似物,從安全性上說(shuō),屬于沒(méi)有毒性或弱毒。我們通過(guò)注射疫苗讓免疫系統(tǒng)熟悉病毒的特征,其實(shí)就是一種"模擬入侵演練",從而能在病毒真正入侵時(shí)快速準(zhǔn)確地做出應(yīng)答,減少被感染的概率。
  1935-1936年,在從人體中分離出流感病毒兩年以后,人類(lèi)第一次進(jìn)行了流感疫苗測(cè)試,1940年后疫苗大規(guī)模試用,1960年后開(kāi)始被各國(guó)政府推薦使用。但是,由于流感的高變異性,每年都必須重新設(shè)計(jì)和生產(chǎn)疫苗。
  此外,現(xiàn)在還有一種被稱為DNA疫苗的技術(shù),也頗具潛力,其原理就是將能夠表達(dá)出病毒特征蛋白的基因植入人體部分細(xì)胞,持續(xù)生產(chǎn)這些蛋白質(zhì),刺激免疫系統(tǒng)始終處于興奮和戒備狀態(tài),其效果好于常規(guī)疫苗,因?yàn)楹笳咴诮臃N后,機(jī)體會(huì)慢慢"遺忘"。WHO建議在北半球流感高發(fā)期,也就是每年的9月至次年4月接種疫苗,在南半球也有相應(yīng)時(shí)間段的建議。事實(shí)證明,疫苗能夠起到一定的防護(hù)作用,特別是能夠顯著減小在校學(xué)生的發(fā)病率。
  現(xiàn)在,我們和病毒之間的"道魔之爭(zhēng)"已經(jīng)進(jìn)入白熱化,科學(xué)家們正在爭(zhēng)取盡早獲得有力的,甚至可以反擊的武器,但是離徹底消滅病毒,為時(shí)尚早。